لوس أنجلوس، الولايات المتحدة الأمريكية—حدد الباحثون في كلية كيك للطب بجامعة USC مجموعة من المركبات الدوائية التجريبية التي يمكن أن تقلل بشكل كبير من التهاب الدماغ المرتبط بمرض الزهايمر. تركز الاكتشافات على إنزيم محدد، cPLA2، الذي يبدو أنه يلعب دورًا رئيسيًا في تغذية الالتهاب العصبي. يقدم هذا التطور مسارًا جديدًا لعلاج المرضى الذين يحملون جين APOE4، وهو العامل الوراثي الأكثر أهمية لخطر الإصابة بمرض الزهايمر المتأخر.

واجه الفريق عقبة صيدلانية معقدة خلال عملية البحث. بينما يحفز cPLA2 الالتهاب الضار، فإنه يؤدي أيضًا أدوارًا أساسية في وظيفة الدماغ الطبيعية. إيقاف الإنزيم تمامًا سيؤدي إلى آثار جانبية خطيرة على المريض. كانت التحدي هو إيجاد طريقة لتثبيط نشاطه المرضي فقط.

استخدم العلماء فحصًا حاسوبيًا على نطاق واسع لتقييم مليارات من الهياكل الجزيئية المحتملة. كان الهدف هو عزل المرشحين الذين يمكنهم عبور حاجز الدماغ بينما يظلون انتقائيين بما يكفي لتجنب تعطيل العمليات الخلوية الصحية. بعد آلاف التكرارات، ظهر مرشح مثبط رائد من البيانات.

أظهر هذا المركب وعدًا كبيرًا خلال الاختبارات على خلايا الدماغ البشرية المعرضة لظروف ضغط مشابهة لتلك الموجودة لدى مرضى الزهايمر. لقد خفف بنجاح الاستجابة الالتهابية دون التأثير على الإنزيمات ذات الصلة. تشير القوة عند تركيزات منخفضة إلى أن الاستراتيجية قابلة للتطوير بشكل أكبر.

أكدت الدراسات اللاحقة في نماذج حيوانية أن المركب يعبر بفعالية حاجز الدماغ. لقد غير المسارات الالتهابية العصبية المرتبطة عادة بتقدم المرض. قدمت النتائج للفريق نقطة انطلاق ملموسة للانتقال إلى المرحلة السريرية.

يؤكد الباحثون الرئيسيون المشاركون في الدراسة أن هذه خطوة حاسمة، وليست حلاً نهائيًا. التركيز حاليًا على ملف الأمان لهذه المركبات وقدرتها على العمل بشكل ذي معنى داخل البيولوجيا البشرية. يستعد الفريق الآن للمرحلة التالية من التحقق الدقيق.

تبتعد الاستراتيجية الحالية عن التركيز التقليدي على إزالة لويحات الأميلويد فقط. من خلال معالجة الالتهاب الأساسي، يأمل الباحثون في تقديم طريقة أكثر فعالية لإدارة المرض، خاصة لأولئك الذين لديهم استعداد وراثي عالٍ. العمل حاليًا قيد المراجعة لتقييم جدوى التجارب المستقبلية.

تدفع حالة الاستعجال الفريق للحفاظ على وتيرة سريعة. لا يزال مرض الزهايمر واحدًا من أكبر التحديات الطبية التي تواجه السكان المتقدمين في العمر في جميع أنحاء العالم. كل شهر من التأخير في العثور على مسارات تدخل جديدة يؤدي إلى مزيد من التدهور السريري لملايين الأشخاص.