درع الشيخوخة: كيف يمكن أن يجعل الوقت الجهاز المناعي يتحول ضد نفسه

أحد الأسباب الرئيسية وراء هذا التحول هو عملية تُسمى الشيخوخة المناعية - الانخفاض البطيء والمتعلق بالعمر في وظيفة المناعة. على مدى عقود، يتقلص الغدة الصعترية - العضو المسؤول عن إنتاج خلايا T جديدة - تدريجياً، مما ينتج عنه عدد أقل من خلايا T الجديدة. بدلاً من ذلك، يهيمن على الجهاز المناعي خلايا T الذاكرة القديمة التي قد تكون تعرضت للإجهاد بسبب العدوى السابقة. هذه الخلايا القديمة لا تتصرف دائماً كما ينبغي: قد تفرز جزيئات مؤيدة للالتهاب، مما يسهم في حالة من الالتهاب المستمر والمنخفض الدرجة.

هذا الالتهاب المستمر - الذي يُطلق عليه غالباً "التهاب الشيخوخة" - ليس من النوع الحاد والوقائي. بل هو نار هادئة، مشتعلة لا تنطفئ. مع مرور الوقت، يؤدي هذا التنشيط المستمر إلى إرهاق الجهاز المناعي، ويقوض قدرته على تمييز الذات عن غير الذات، ويزعزع توازناته.

في الوقت نفسه، تتغير آليات تنظيم المناعة. تظهر الأبحاث أنه بينما قد ينتج البالغون الأكبر سناً المزيد من خلايا T التنظيمية (Tregs) لمحاولة السيطرة على الاستجابات المفرطة، قد تأتي هذه التغييرات بتكلفة. قد لا تكون الجهود التنظيمية كافية دائماً لمنع التفاعل الذاتي تماماً، خاصة عندما تتراكم تغييرات أخرى مرتبطة بالعمر - مثل تلف الحمض النووي، والإجهاد التأكسدي، والتعرض المستمر لمستضدات الحياة.

قطعة أخرى من اللغز هي النمط الإفرازي المرتبط بالشيخوخة (SASP). لا تتوقف خلايا المناعة التي تدخل الشيخوخة عن الانقسام فحسب؛ بل تصبح نشطة بطريقة مختلفة، حيث تطلق السيتوكينات الالتهابية، والكيموكينات، والبروتيازات. يمكن أن تؤدي هذه الإفرازات إلى تلف الأنسجة وتعطيل التوازن المناعي، مما يفضل إنتاج الأجسام المضادة الذاتية واضطراب المناعة.

علاوة على ذلك، يمكن أن تترك التعرضات البيئية مدى الحياة - العدوى المتراكمة، والسموم، وحتى الأشعة فوق البنفسجية - إرثاً في جهاز المناعة لدينا. تجعل التحولات الوراثية والإجهاد الخلوي بمرور الوقت بعض خلايا المناعة أكثر عرضة لتحديد أنسجة الجسم الخاصة كتهديدات. ونظراً لأن أنظمة المناعة الأكبر سناً أقل مرونة، فقد تتفاعل بشكل غير مناسب.

أخيراً، يمكن أن يؤثر التوازن الغذائي والميكروغذائي (أو عدم التوازن) على هذا الخطر المرتبط بالعمر. تعتبر نقص العناصر الغذائية الأساسية - مثل الزنك، وفيتامين د، وفيتامين هـ - أكثر شيوعاً بين البالغين الأكبر سناً، ويمكن أن تضعف هذه النواقص تنظيم المناعة وتزيد من الالتهاب. عندما تتعطل تلك الدوائر التنظيمية، يزداد خطر تطوير أو كشف الأمراض المناعية الذاتية.

تنبيه صورة الذكاء الاصطناعي "الصور تم إنشاؤها باستخدام أدوات الذكاء الاصطناعي وليست صوراً حقيقية."

المصادر : BMC Medicine Immunity & Ageing Autoimmunity Reviews NCBI Bookshelf / Medical Books on T-cell Senescence Immunity & Ageing (تركيز الميكروغذيات)