“مسار أكثر ليونة لفقدان الوزن: الأوكسيتوسين ينضم إلى المعركة ضد آثار أوزمبيك الجانبية”

في السعي لإيجاد علاجات لفقدان الوزن أكثر أمانًا وقابلية للتحمل، أحيانًا ما تهمس العلوم بما تصرخ به الطموحات. تشير الأبحاث الأخيرة إلى أن الجمع بين هرمون الأوكسيتوسين الاجتماعي وجرعات أقل من أدوية GLP-1 (مثل تيرزيباتيد) قد يوفر فوائد أيضية قوية - دون الغثيان والقيء اللذين غالبًا ما يصاحبان المحفزات الحالية لـ GLP-1. إنها ثورة لطيفة في كيفية تفكيرنا في الوزن والجوع وكيمياء الجسم المعقدة.

لقد حولت المحفزات لمستقبلات GLP-1، مثل تلك التي تحاكيها أدوية مثل أوزمبيك، علاج داء السكري من النوع الثاني والسمنة. ولكن كما يعرف العديد من المرضى جيدًا، يمكن أن تكون فوائدها مظللة بسبب الآثار الجانبية المعوية. حيث أفاد ما يصل إلى 40% من المستخدمين بالغثيان أو القيء - وهو ثمن يدفعه البعض للتخلي عن العلاج.

وهنا يأتي دور الأوكسيتوسين، المعروف بشكل أفضل بدوره في الترابط الاجتماعي. في دراسة حيوانية حديثة، أعطى الباحثون الفئران البدينة جرعة منخفضة من تيرزيباتيد مع الأوكسيتوسين. وكانت النتيجة؟ فقدان الوزن بنسبة حوالي 11% - وهو ما يقرب من ضعف ما حققته أي من العلاجات بمفردها - والأهم من ذلك، عدم وجود علامات على الغثيان (تم اختبار ذلك من خلال استهلاك الكاولين، وهو نموذج حيواني قياسي للغثيان).

لماذا قد تكون هذه التركيبة واعدة جدًا؟ ليس فقط بشكل إضافي - يبدو أن الجزيئين يكملان بعضهما البعض في الدماغ. وجدت دراسة منفصلة على الفئران أنه عندما يتم حقن الأوكسيتوسين وGLP-1 معًا، فإنهما ينشطان بقوة الخلايا العصبية في النواة البارافنتريكولارية (PVN)، وهي منطقة في الدماغ مهمة في تنظيم تناول الطعام. قد تساعد هذه التنشيط المزدوج في تعظيم الآثار المفيدة على الأيض والشهية مع تجنب الدوائر الدماغية التي تحفز الغثيان.

بالإضافة إلى ذلك، تشير النتائج الجديدة إلى أن الأوكسيتوسين قد يؤثر مباشرة على إفراز الأنسولين من خلال تحفيز البنكرياس لإطلاق GLP-1 الخاص به. اكتشف العلماء مؤخرًا مسارًا هرمونيًا حيث يحفز الأوكسيتوسين GLP-1 داخل الجزر، مما يحفز بدوره إفراز الأنسولين - تحديدًا عندما يكون مستوى السكر في الدم مرتفعًا، مما يساعد على التحكم في الجلوكوز بطريقة أكثر فسيولوجية. قد يعني هذا أن العلاجات المستندة إلى الأوكسيتوسين أكثر "طبيعية" في كيفية تنظيمها لمستوى السكر في الدم، مما قد يقلل من المخاطر مثل نقص السكر في الدم.

لقد أظهر الأوكسيتوسين نفسه وعدًا كعامل مضاد للسمنة في نماذج متعددة. لقد قلل الاستخدام المزمن في الدراسات الحيوانية من تناول الطعام وزاد من إنفاق الطاقة، كما أظهرت التجارب البشرية الصغيرة التي تستخدم الأوكسيتوسين عن طريق الأنف أيضًا فوائد لفقدان الوزن. لكن الأوكسيتوسين الطبيعي له قيود: نصف عمره في الجسم قصير، ويمكن أن يرتبط بمستقبلات أخرى (مثل مستقبلات الفازوبريسين)، مما قد يسبب آثارًا جانبية غير مرغوب فيها.

لمعالجة ذلك، طور الباحثون نظائر للأوكسيتوسين - جزيئات تستهدف فقط مستقبل الأوكسيتوسين، وتعمل لفترة أطول، وتتجنب الآثار الجانبية غير المستهدفة. في الفئران، أظهرت نظير الأوكسيتوسين المرتبط بالدهون فقدان وزن أكثر استدامة وملف أيضي محسّن مقارنة بالأوكسيتوسين القياسي.

ومع ذلك، هناك تحذيرات. ليست جميع الدراسات الحيوانية متفقة: وجدت تجربة قديمة أن الإعطاء المشترك للأوكسيتوسين وGLP-1 في الدماغ قد خفف في الواقع من بعض الفوائد الأيضية التي حققها كل منهما بمفرده، مما يشير إلى أن السياق (الجرعة، الطريق، منطقة الدماغ) مهم جدًا. وكما هو الحال دائمًا، ما يعمل في القوارض قد لا يترجم إلى البشر.

ومع ذلك، تقدم هذه السلسلة من الأبحاث الأمل: مسار للحفاظ على الفوائد القوية لأدوية GLP-1، ولكن مع تقليل الانزعاج، وربما حتى تعزيز تنظيم الأنسولين من خلال مسارات أكثر فسيولوجية. إذا تم إثبات ذلك في التجارب البشرية، فقد يشعر الجمع بين الأوكسيتوسين وGLP-1 كبديل أكثر لطفًا ولكن لا يقل فعالية عن العلاجات الحالية.

تنبيه صورة الذكاء الاصطناعي "المرئيات تم إنشاؤها باستخدام أدوات الذكاء الاصطناعي وليست صورًا حقيقية."

المصادر ScienceDaily / مؤتمر علوم الأعصاب 2025 PubMed (Karger) مجلة Aging-US مجلة جمعية الغدد الصماء EurekAlert!