رسالة محمولة في جزيئات: إعادة برمجة دفاعات الجسم من الداخل

تدفق الدم في الجسم البشري نادراً ما يكون ساكناً. تتجول الخلايا عبر الأوعية المتفرعة في دوران مستمر، كل منها يؤدي مهمته الهادئة في الحفاظ على الحياة. ومن بينها تتحرك خلايا الدم البيضاء - الحراس اليقظون لجهاز المناعة - جاهزين للتعرف على علامات المرض والاستجابة لها.

في السنوات الأخيرة، تعلم العلماء كيفية إعادة تشكيل بعض هذه الخلايا إلى أدوات علاجية قوية. تُعرف هذه الطريقة بعلاج خلايا CAR T، حيث تتضمن تعديل خلايا T الخاصة بالمريض بحيث يمكنها التعرف على أهداف محددة وتدميرها، وغالباً ما تكون خلايا سرطانية. ومع ذلك، فإن العملية، على الرغم من وعدها، لا تزال معقدة: يجب إزالة خلايا المناعة من الجسم، وتعديلها وراثياً في مختبرات متخصصة، ثم إعادة ضخها في المريض.

الآن، يستكشف الباحثون إمكانية أكثر هدوءًا ومباشرة - واحدة تتكشف بالكامل داخل الجسم نفسه.

تصف دراسة جديدة كيف يمكن للجزيئات النانوية توصيل التعليمات الجينية مباشرة إلى خلايا T المتداولة في مجرى الدم، مما يحفزها على التحول إلى خلايا CAR T دون مغادرة المريض. بدلاً من التلاعب في المختبر، تحدث إعادة البرمجة في الجسم، موجهة بواسطة حوامل مجهرية مصممة للبحث عن خلايا المناعة وتوصيل المخطط الجزيئي الضروري.

تعمل الجزيئات النانوية كرسل صغيرة. تم بناؤها للتعرف على خلايا T، حيث ترتبط بهذه الخلايا المناعية وتطلق خيوطًا من المادة الجينية التي تشفر مستقبلًا مضادًا هجينًا، أو CAR. بمجرد دخولها إلى الخلية، توجه هذه التعليمات إنتاج مستقبل قادر على التعرف على أهداف جزيئية محددة.

في الدراسة، ركز الباحثون على خلايا B، وهي فئة من خلايا المناعة التي يمكن أن تصبح ضارة أحيانًا في الأمراض المناعية الذاتية أو بعض سرطانات الدم. من خلال توجيه خلايا CAR T للتعرف على علامات على خلايا B، اكتسبت خلايا T المعدلة القدرة على تحديدها وإزالتها.

ما يميز هذه الطريقة ليس فقط هدفها العلاجي ولكن أيضًا نظام توصيلها. تتدفق الجزيئات النانوية عبر مجرى الدم، وتتفاعل مع خلايا المناعة أثناء مرورها. عندما تصادف خلايا T، تنقل الحمولة الجينية التي تبدأ التحول. مع مرور الوقت، تبدأ هذه الخلايا المبرمجة حديثًا في أداء نفس وظائف خلايا CAR T التي تم هندستها في المختبر.

تشير النتائج التجريبية المبكرة في نماذج حيوانية إلى أن هذه الطريقة يمكن أن تولد بنجاح خلايا CAR T داخل الجسم وتؤدي إلى استنزاف خلايا B المستهدفة. تشير النتائج إلى مستقبل محتمل حيث يمكن إعطاء العلاجات الخلوية المعقدة بشكل أكثر مشابهة للأدوية التقليدية - تُعطى من خلال الحقن بدلاً من عمليات التصنيع في المختبر.

يحذر الباحثون من أن مزيدًا من الدراسة سيكون ضروريًا قبل أن تصل هذه العلاجات إلى الاستخدام السريري. لا تزال هناك أسئلة حول الكفاءة والسلامة على المدى الطويل، ومدى دقة الجزيئات النانوية في التحكم في الخلايا التي يتم إعادة برمجتها. ومع ذلك، فإن المفهوم يمثل تحولًا في كيفية إنتاج العلاجات الخلوية في المستقبل.

على مدى عقود، اعتمدت الطب على استخراج الخلايا من الجسم للتلاعب بها في بيئات خاضعة للتحكم. تشير الطريقة الجديدة إلى إمكانية أخرى: أن يصبح الجسم نفسه هو المختبر.

تقرير الدراسة يشير إلى أن الجزيئات النانوية المستهدفة يمكن أن توصل التعليمات الجينية مباشرة إلى خلايا T في الجسم، مما يمكّن من توليد خلايا CAR T التي تقضي على خلايا B. تسلط النتائج الضوء على مسار محتمل لتبسيط العلاجات المناعية الخلوية في المستقبل.

تنبيه صورة الذكاء الاصطناعي

الصور تم إنشاؤها بواسطة الذكاء الاصطناعي وتعمل كممثلين مفاهيميين للعمليات العلمية الموصوفة.

تحقق من المصدر

توجد تغطية موثوقة و/أو تقارير أولية من: Nature Biotechnology ScienceDaily STAT News Revie MIT Technology Review The Scientist